Camilla Djenne Buarque Müller
Sinonímia LCR; Leurocristina; VCR
Mecanismo de ação
É base nitrogenada naturalmente presente em ínfimas quantidades na planta Catharanthus roseus (Vinca rosea Linn). É agente antimitótico específico para a fase M e S do ciclo celular que impede a divisão mitótica durante a metáfase ao se ligar à tubulina, impedindo sua polimerização para formar microtúbulos do feixe mitótico. Interfere também na síntese proteica e de ácidos nucleicos por bloquear a utilização do ácido glutâmico. A interrupção da mitose leva a morte celular. Os microtúbulos também têm sido associado a fagocitose e outras funções do sistema nervoso central que também são interrompidas pela vincristina, explicando reações adversas a ela associadas.
Indicações
Tratamento de leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, rabdomiossarcoma embrionário, sarcoma de Ewing, neuroblastoma cerebral, tumor de Wilms, mieloma, câncer de mama, carcinoma de pulmão de pequenas células.
Contra-indicações
Hipersensibilidade a vincristina, outros alcalóides da vinca ou a qualquer componente da formulação. Uso intratecal. Pacientes a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth. Gravidez.
Precauções
A administração intratecal é fatal, realizar somente administração intravenosa. Por ser vesicante, evitar extravasamento durante a aplicação. Evitar contaminação ocular. Usar com cuidado em idosos. Testes laboratoriais ainda não conclusivos demostraram mutagenicidade. Há relatos de azoospermia e amenorreia com seu uso. É necessário modificar a dosagem em pacientes com disfunção hepática ou que tenham doença neuromuscular pré-existente. Efetuar a contagem de células sanguíneas antes de administrar nova dose. Prevenir nefropatias do ácido úrico, utilizando alopurinol. Não administrar a pacientes que estejam recebendo terapia de radiação. Profilaxia contra constipação deve ser feita para pacientes em terapia com vincristina. Categoria de risco para gestação fator D (FDA). Pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas. Não se sabe se a droga é excretada no leite materno.
Reações adversas
As reações adversas são geralmente reversíveis e dependentes da dose. A administração de doses únicas semanais pode causar leucopenia, dores neuríticas e constipação, sendo estas reações de curta duração. Quando a dosagem é diminuída, os efeitos podem desaparecer. O fracionamento de doses pode aumentar reações adversas. A administração intratecal leva a conseqüências neurológicas graves.
> 10%
Alopécia (20-70%), irritação e necrose teciduais por extravasamento.
De 1% a 10%
Hipotensão ortostática, hipertensão, dificuldades motoras, convulsões, dor de cabeça, depressão do sistema nervoso central, paralisia dos nervos cranianos e febre, rash cutâneo, hiperuricemia, síndrome da secreção do hormônio antidiurético inapropriado (SIADH), constipação, íleo paralítico secundário a toxicidade neurológica, ulceração oral, cólicas abdominais, anorexia, necrose intestinal, gosto metálico, náusea, vômito, perda de peso, flebite local, fotofobia.
< 1%
Estomatite.
Interações medicamentosas
Drogas que aumentam os níveis plasmáticos da vincristina: itraconazol, quinupristina e dalfopristina (inibição da atividade do citocromo P450), asparaginase (diminui o metabolismo).
Itraconazol concomitante efeitos neuromusculares.
A administração concomitante com mitomicina C pode causar taquipinéia e broncoespasmo severo.
Drogas que diminuem os níveis plasmáticos: fenitoína, fosfofenitoína, carbamazepina por serem indutores do citocromo P450 3A4 e aumentarem a depuração da vincristina.
Provoca diminuição dos níveis plasmáticos da digoxina.
A interação de filgrastima e sargramostina com vincristina pode causar neuropatia periférica severa atípica.
A associação de vincristina e zidovudina aumenta o risco de toxicidade hematológica.
Farmacocinética
Pobre absorção por via oral. Deixa a corrente circulatória rapidamente, cerca de 90% de uma dose intravenosa sendo distribuída aos tecidos após 15 a 30 minutos. Volume de distribuição de 325 l/m2 . Penetra pouco a barreira hematoencefálica. Liga-se em 75% a proteínas plasmáticas. A metabolização ocorre no fígado pelo citocromo P450 (subfamilia CYP3A). Cerca de 80% são excretados por bile e fezes e 10 a 20 %, pela urina. A meia vida final é de 24 horas.
Prescrição / Cuidados de administração
Via intravenosa
A administração deve ser lenta, excedendo 1 minuto, diretamente na veia. Quando ocorrer extravasamento da veia durante a aplicação, finalizar a dose em outra veia e aplicar hialuronidase (250 U) por via subcutânea para dispersar a droga, diminuindo o desconforto e evitando celulite. Aplicar calor local por 1 hora, repetindo 4 vezes ao dia, por 3 a 5 dias. A droga não é compatível em pH alcalino. Adultos: 0,4 - 1,4 mg/m2, em injeção em bolo ou infusão contínua prolongada (até cinco dias). Dose máxima: 2 mg. Crianças: 10 kg: 1-2 mg/m2, uma vez por semana, durante 3 a 6 semanas. Dose única máxima: 2 mg.
Ajuste de dose
Bilirrubina sérica 1,5 - 3,0 mg/dL: administrar 50% da dose
Bilirrubina sérica 3,0-5,0 mg/dL: administrar 25% da dose
Bilirrubina sérica > 5,0 mg/dL: omitir a dose
Formas Farmacêuticas
Disponíveis no Brasil: Sulfato de vincristina: Pó liofilizado para injeção: 1 mg, 2 mg, 5 mg Solução injetável: 0,1 mg/mL, 1 mg/mL
Disponível no Exterior Sulfato de vincristina: Injetável: 1mg/mL
Aspectos Farmacêuticos
As preparações somente são para uso intravenoso, pois uso intratecal usualmente resulta em morte. A estabilidade máxima é atingida em pH 4-6, ocorrendo precipitação em pH alcalino. A solução deve ser estocada em refrigerador e protegida da luz (vincristina é sensível a luz). À temperatura ambiente a estabilidade é prejudicada, sendo reportados diferentes resultados por cada fabricante. A compatibilidade da vincristina com a maioria das drogas à temperatura ambiente é de 5 a 10 minutos. A vincristina apresenta incompatibilidade com bicarbonato de sódio, doxorrubicina, etoposideo, furosemida. É compatível com bleomicina, citarabina, fluorouracil, metotrexato, metoclopramida. O armazenamento em frascos opacos de prolipropileno diminui a decomposição da droga. A inativação é necessária quando ocorre quebra da ampola ou derramamento do seu conteúdo, sendo indicado uso de solução de hipoclorito de sódio.
Bibliografia
ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). [online] Banco de Dados de Medicamentos. Disponível em: < http:// www.anvisa.gov.br/medicamentos/base>,( 2000).
British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
British National Formulary 40. Great Britain: Bemrose Security Printing, 2000. 772 p.
Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler’s Side Effects of Drugs. 14th ed. Amsterdam: Elsevier Science B. V., 2000.
Facts and Comparisons. Drug Facts and Comparisons. 55th ed. St. Louis: Facts and Comparisons, 2001.
Fuchs FD, Wanmacher L editors. Farmacologia Clínica. Fundamentos da Terapêutica Racional. 2nd ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998
Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL. Drug Information Handbook. 8th ed.
Lexi-Comp Inc, American Pharmaceutical Association, 2000-2001. 1590 p.
McLean W & Ariano R: Evening Primrose Oil - Therapy of Polyunsaturated Fat Deficiency (Drug Consult). In: Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX® System. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (Edition expires [05/2002]).
Micromedex® Healthcare Series. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (110 expires [12/2001]). 2001
Sweetman S editor, Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, (Edition expires [05/2002]).
Trissel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11st ed. Special Publishing Department of the American Society of Health-Sistem Pharmacists, 2001.
Zanini-Oga.[Online] Uso racional de medicamentos.Disponível em: .( 2001). Link:
http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/livro_eletronico/neoplasia.html#_Vincristina
Mecanismo de ação
É base nitrogenada naturalmente presente em ínfimas quantidades na planta Catharanthus roseus (Vinca rosea Linn). É agente antimitótico específico para a fase M e S do ciclo celular que impede a divisão mitótica durante a metáfase ao se ligar à tubulina, impedindo sua polimerização para formar microtúbulos do feixe mitótico. Interfere também na síntese proteica e de ácidos nucleicos por bloquear a utilização do ácido glutâmico. A interrupção da mitose leva a morte celular. Os microtúbulos também têm sido associado a fagocitose e outras funções do sistema nervoso central que também são interrompidas pela vincristina, explicando reações adversas a ela associadas.
Indicações
Tratamento de leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, rabdomiossarcoma embrionário, sarcoma de Ewing, neuroblastoma cerebral, tumor de Wilms, mieloma, câncer de mama, carcinoma de pulmão de pequenas células.
Contra-indicações
Hipersensibilidade a vincristina, outros alcalóides da vinca ou a qualquer componente da formulação. Uso intratecal. Pacientes a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth. Gravidez.
Precauções
A administração intratecal é fatal, realizar somente administração intravenosa. Por ser vesicante, evitar extravasamento durante a aplicação. Evitar contaminação ocular. Usar com cuidado em idosos. Testes laboratoriais ainda não conclusivos demostraram mutagenicidade. Há relatos de azoospermia e amenorreia com seu uso. É necessário modificar a dosagem em pacientes com disfunção hepática ou que tenham doença neuromuscular pré-existente. Efetuar a contagem de células sanguíneas antes de administrar nova dose. Prevenir nefropatias do ácido úrico, utilizando alopurinol. Não administrar a pacientes que estejam recebendo terapia de radiação. Profilaxia contra constipação deve ser feita para pacientes em terapia com vincristina. Categoria de risco para gestação fator D (FDA). Pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas. Não se sabe se a droga é excretada no leite materno.
Reações adversas
As reações adversas são geralmente reversíveis e dependentes da dose. A administração de doses únicas semanais pode causar leucopenia, dores neuríticas e constipação, sendo estas reações de curta duração. Quando a dosagem é diminuída, os efeitos podem desaparecer. O fracionamento de doses pode aumentar reações adversas. A administração intratecal leva a conseqüências neurológicas graves.
> 10%
Alopécia (20-70%), irritação e necrose teciduais por extravasamento.
De 1% a 10%
Hipotensão ortostática, hipertensão, dificuldades motoras, convulsões, dor de cabeça, depressão do sistema nervoso central, paralisia dos nervos cranianos e febre, rash cutâneo, hiperuricemia, síndrome da secreção do hormônio antidiurético inapropriado (SIADH), constipação, íleo paralítico secundário a toxicidade neurológica, ulceração oral, cólicas abdominais, anorexia, necrose intestinal, gosto metálico, náusea, vômito, perda de peso, flebite local, fotofobia.
< 1%
Estomatite.
Interações medicamentosas
Drogas que aumentam os níveis plasmáticos da vincristina: itraconazol, quinupristina e dalfopristina (inibição da atividade do citocromo P450), asparaginase (diminui o metabolismo).
Itraconazol concomitante efeitos neuromusculares.
A administração concomitante com mitomicina C pode causar taquipinéia e broncoespasmo severo.
Drogas que diminuem os níveis plasmáticos: fenitoína, fosfofenitoína, carbamazepina por serem indutores do citocromo P450 3A4 e aumentarem a depuração da vincristina.
Provoca diminuição dos níveis plasmáticos da digoxina.
A interação de filgrastima e sargramostina com vincristina pode causar neuropatia periférica severa atípica.
A associação de vincristina e zidovudina aumenta o risco de toxicidade hematológica.
Farmacocinética
Pobre absorção por via oral. Deixa a corrente circulatória rapidamente, cerca de 90% de uma dose intravenosa sendo distribuída aos tecidos após 15 a 30 minutos. Volume de distribuição de 325 l/m2 . Penetra pouco a barreira hematoencefálica. Liga-se em 75% a proteínas plasmáticas. A metabolização ocorre no fígado pelo citocromo P450 (subfamilia CYP3A). Cerca de 80% são excretados por bile e fezes e 10 a 20 %, pela urina. A meia vida final é de 24 horas.
Prescrição / Cuidados de administração
Via intravenosa
A administração deve ser lenta, excedendo 1 minuto, diretamente na veia. Quando ocorrer extravasamento da veia durante a aplicação, finalizar a dose em outra veia e aplicar hialuronidase (250 U) por via subcutânea para dispersar a droga, diminuindo o desconforto e evitando celulite. Aplicar calor local por 1 hora, repetindo 4 vezes ao dia, por 3 a 5 dias. A droga não é compatível em pH alcalino. Adultos: 0,4 - 1,4 mg/m2, em injeção em bolo ou infusão contínua prolongada (até cinco dias). Dose máxima: 2 mg. Crianças: 10 kg: 1-2 mg/m2, uma vez por semana, durante 3 a 6 semanas. Dose única máxima: 2 mg.
Ajuste de dose
Bilirrubina sérica 1,5 - 3,0 mg/dL: administrar 50% da dose
Bilirrubina sérica 3,0-5,0 mg/dL: administrar 25% da dose
Bilirrubina sérica > 5,0 mg/dL: omitir a dose
Formas Farmacêuticas
Disponíveis no Brasil: Sulfato de vincristina: Pó liofilizado para injeção: 1 mg, 2 mg, 5 mg Solução injetável: 0,1 mg/mL, 1 mg/mL
Disponível no Exterior Sulfato de vincristina: Injetável: 1mg/mL
Aspectos Farmacêuticos
As preparações somente são para uso intravenoso, pois uso intratecal usualmente resulta em morte. A estabilidade máxima é atingida em pH 4-6, ocorrendo precipitação em pH alcalino. A solução deve ser estocada em refrigerador e protegida da luz (vincristina é sensível a luz). À temperatura ambiente a estabilidade é prejudicada, sendo reportados diferentes resultados por cada fabricante. A compatibilidade da vincristina com a maioria das drogas à temperatura ambiente é de 5 a 10 minutos. A vincristina apresenta incompatibilidade com bicarbonato de sódio, doxorrubicina, etoposideo, furosemida. É compatível com bleomicina, citarabina, fluorouracil, metotrexato, metoclopramida. O armazenamento em frascos opacos de prolipropileno diminui a decomposição da droga. A inativação é necessária quando ocorre quebra da ampola ou derramamento do seu conteúdo, sendo indicado uso de solução de hipoclorito de sódio.
Bibliografia
ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). [online] Banco de Dados de Medicamentos. Disponível em: < http:// www.anvisa.gov.br/medicamentos/base>,( 2000).
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McLean W & Ariano R: Evening Primrose Oil - Therapy of Polyunsaturated Fat Deficiency (Drug Consult). In: Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX® System. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (Edition expires [05/2002]).
Micromedex® Healthcare Series. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (110 expires [12/2001]). 2001
Sweetman S editor, Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, (Edition expires [05/2002]).
Trissel LA. Handbook on Injectable Drugs. 11st ed. Special Publishing Department of the American Society of Health-Sistem Pharmacists, 2001.
Zanini-Oga.[Online] Uso racional de medicamentos.Disponível em: .( 2001). Link:
http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/livro_eletronico/neoplasia.html#_Vincristina
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